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胰岛素合成分泌与糖尿病之间的关系

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在线会员 发表于 2021-7-19 01:09:48 | 显示全部楼层 |阅读模式
胰岛素合成分泌与糖尿病之间的关系

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编者按

当胰岛β细胞合成及分泌功能出现缺陷时,除胰岛素淘汰外,非常的胰岛素副产物还会对β细胞产生有害作用
胰岛素生物合成非常有望成为糖尿病早期防治的新靶点。


胰岛素合成分泌与糖尿病之间的关系


概述

正常环境下,胰岛素在β细胞中历经从前胰岛素原、胰岛素原到胰岛素的生物合成过程,耗时约需两小时。就糖尿病的发病机制而言,岂论是八重奏照旧十重奏,最关键的环节照旧胰岛素反抗及β细胞功能衰竭。现实上,糖尿病是一种慢性希望性疾病,在其发生发展过程中β细胞功能会出现举行性降落。探寻可猜测β细胞功能早期降落的标记物,对于糖尿病高危人群的筛查与防备意义庞大。
胰岛素合成分泌与糖尿病之间的关系



胰岛素分泌停滞的早期辨认

正如2009年班廷奖得主DeFronzo传授所说,β细胞功能现实上在糖尿病前期就已经出现非常。一项研究发现,胰岛素原的分泌延长要早于胰岛素分泌延长;糖负荷后胰岛素原分泌的延长大概是β功能停滞更早期的标记。别的,多项研究业已表明,糖尿病患者的β细胞功能具有可规复性,且其规复大概具偶然间依赖性(越早干预,规复的大概性越大)。
胰岛素合成分泌与糖尿病之间的关系



胰岛素合成非常的新机制探索

胰岛素的正常生物合成必要一个告急的条件,那就是胰岛素原在内质网中具有正常的空间构象。比年来,研究发现,错误折叠胰岛素原所致β细胞去特性化,是β功能衰竭的早期标记。进一步研究发现,外周胰岛素反抗导致β细胞胰岛素原过分合成与错误折叠增长,不光达不到降糖目标,还对β细胞有损伤作用。对器官募捐者的研究发现,2型糖尿病及糖尿病前期患者中胰岛素原阳性/胰岛素阴性细胞比例会显着增长。就干预机遇而言,在糖尿病患者β细胞出现去颗粒时,举行干预可得到较好的效果。一旦出现去分化以致凋亡,则效果会变差。


就病因而言,胰岛素基因突变、前胰岛素前体低效转位及错误折叠均可导致胰岛素合成非常或停滞。深入研究发现,非常胰岛素原二聚体的形成是错误折叠胰岛素原致病的分子底子,而胰岛素原B链第16位酪氨酸在二聚体的形成中发挥了告急作用,突变B链第16位氨基酸可显着淘汰胰岛素原分子间的相互作用。因此,阻断胰岛素原非常二聚体的形成可显着减轻突变型胰岛素原的显性负效应。别的,结归并封闭胰岛素原二聚体联合界面的小分子化合物,可以阻断胰岛素原分子间的非常相互作用,促进野生型胰岛素原从内质网的转出,增长成熟胰岛素的天生。别的,多项研究表明,β细胞卵白呆板非常可导致胰岛素生物合成停滞及糖尿病。天津医科大学总医院的刘铭传授的研究团队对在分泌卵白从细胞浆向内质网转位过程中发挥着告急作用的内质网膜卵白Trap卵白复合体举行了研究。效果发现,Trapα在人类胰岛β细胞高表达,其基因多态性与2型糖尿病和妊娠糖尿病相干。动物研究证明,胰岛β细胞特异性Trapα敲除会导致非常胰岛素前体堆积和成熟胰岛素合成淘汰,进而导致糖代谢非常。

胰岛素合成分泌与糖尿病之间的关系

图.胰岛素生物合成非常导致β细胞功能衰竭和糖尿病
总的来说,许多2型糖尿病患者在发生发展过程中均存在非常胰岛素前体增长,这种增长大概源于胰岛素基因突变或内质网卵白呆板非常,具有显性负效应,会导致β细胞去分化特性和中心性胰岛素反抗,终极导致糖尿病。针对上述机制举行深入探索,有望找到糖尿病早期防治的新步调。
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(泉源:《国际糖尿病》编辑部)




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来源:http://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp=1626622201&ver=3198&signature=ZlQuway6LYpZxQjA8CSnMZdKsnZcI3Hbv-x9RzE*P-A7-FG1EgwQXVwGEXeRHd-AP-K9bRxED7nYu1ZJa7sEEUCCFoZO*RXlyI1805Rq9XJ7QFKcXBfKAQ9fO4s8aOfV&new=1
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